精神分裂症,那可真是个令人头疼的疾病啊!不过别急,我们慢慢来说。你知道吗,这种病通常在青春期或成年早期就会找上门来,但我们对它的了解和治疗呢?嘿嘿,其实还处于“盲人摸象”的状态。
想要真正了解精神分裂症,就得从它的根本原因说起。听好了,问题可不止是神经发育异常那么简单哦!由于人类产前和产后脑组织的获取和研究就像海底捞针一样困难,所以研究人员识别早期疾病机制的机会可是有限的,特别是在关键的产前时期呢。
别急别急,现在有两项研究出炉了,它们就像揭开锅盖的大厨,让我们看到了精神分裂症的真面目。这些研究啊,都用上了人类早期大脑发育模型这种神奇的技术呢!
第一项研究啊,他们用了一种独特的方法,生成了大脑类器官。你知道大脑类器官吗?它就像个微型大脑,可以概括胎儿大脑的发育哦!研究人员们从精神分裂症患者和健康人的皮肤细胞开始,然后生成了诱导多能干细胞 (iPSC),再让它们发育成类似大脑的皮质球体。从患者和对照组身上培养出的类器官在数千个基因的表达上可是有差异的哦,这与精神分裂症的遗传影响既多又小这一发现相一致。然而啊,在这些基因中,那些与神经元轴突相关的基因作为一个群体脱颖而出,就像一群调皮的孩子一样。
Akkouh 博士解释说:“我们发现持续的轴突失调是导致疾病风险的早期因素。” 哎呀呀,这可真是让人大开眼界啊!
重要的是,研究人员们在几个时间点评估了类器官的成熟情况。这使他们能够确定整个发育过程中干扰的持续性质哦!Akkouh 博士补充道:“我们的研究结果为早期大脑发育过程中精神分裂症的分子基础提供了新颖且迄今为止无法获得的见解。” 看来我们离真相又近了一步呢!
第二项研究中啊,哈佛医学院的 Roy H. Perlis 博士和他的团队就像找宝藏一样,专注于一个特定的遗传风险位点。你知道吗?精神分裂症风险基因座 15q11.2 可是个包含四个基因的特殊染色体区域呢!更厉害的是,它的外显率超过 10%,这意味着携带该基因区域异常拷贝数的人患精神分裂症的风险加倍哦!
这个基因座中的一个基因 CYFIP1 与神经元的突触功能相关,还可以增加包括精神分裂症和自闭症在内的神经发育障碍的风险呢!这可真是让人头大了!CYFIP1 在小胶质细胞(大脑自身的免疫细胞)中高度表达,但它具体有什么功能呢?让我们来看看吧!
Perlis 博士和他的同事们收集了健康志愿者的血细胞并分离了 iPSC,然后将其分化为小胶质细胞样细胞。研究人员们用了 CRISPR 技术从细胞中去除功能性 CYFIP1 后发现:哇塞!小胶质细胞的行为和功能竟然发生变化了!这可能会影响小胶质细胞的过程哦,比如突触修剪、稳态监视和神经元功能。这些可是大脑正常发育和功能的关键啊!
“这可能导致 CYFIP1 相关的神经发育和精神疾病,部分原因是小胶质细胞功能障碍。与 CYFIP1 变异相关的特定疾病 包括自闭症和精神分裂症。” 哎呀呀,这可真是让人震惊啊!
《生物精神病学》的编辑 John Krystal 医学博士评论道:“精神分裂症的生物学非常复杂,但这两项研究所代表的两个主题似乎非常重要:发育过程中谷氨酸能突触消除率的增加,以及发育过程中谷氨酸能突触的紊乱。这些谷氨酸突触的信号传导特性。这两种干扰可能会扰乱回路功能,从而对精神分裂症相关症状和认知障碍的发展至关重要。”
Perlis 博士补充说:“更广泛地说,我们的研究结果强调了超越神经元来了解风险基因的重要性。虽然寻找风险位点可能是了解基因在脑部疾病中的作用的第一步,但这只是第一步。弄清楚相关的细胞类型以及这些基因的作用对于从关联转向——我们希望——实际的治疗绝对至关重要。” 所以啊,这两项研究真是让我们对精神分裂症有了更深入的了解呢!